ฟาร์มาเดิมพันว่าคอเลสเตอรอลในรูปแบบที่ไม่ค่อยมีใครรู้จักจะสนับสนุนยารักษาโรคหัวใจบล็อคบัสเตอร์ตัวต่อไป

ฟาร์มาคิดว่าได้ค้นพบขอบเขตถัดไปในการป้องกันภาวะหัวใจวายแล้ว

โนวาร์ติส, แอมเจน และ เอลี่ ลิลลี่ เป็นหนึ่งในผู้ผลิตยาที่เดิมพันว่าการลดระดับของคอเลสเตอรอลในรูปแบบที่ไม่ดีโดยเฉพาะอย่างยิ่งสามารถทำให้เกิดภาพยนตร์เรื่องต่อไปในสาขาโรคหัวใจได้ บริษัทยักษ์ใหญ่ด้านเภสัชภัณฑ์ทั้งสามแห่งอยู่ในการทดลองระยะสุดท้ายเพื่อทดสอบว่ายาที่ลดระดับ Lp(a) สามารถปกป้องผู้คนจากอาการหัวใจวายได้หรือไม่

หากทำได้ โอกาสก็อาจมีมหาศาล โดยคาดว่าหนึ่งในห้าคนทั่วโลกยกระดับ Lp(a) และพวกเขาทำอะไรไม่ได้มากเพื่อลดระดับดังกล่าว หลักฐานจากพันธุศาสตร์ของมนุษย์ชี้ให้เห็นว่าแนวคิดนี้ใช้ได้ แต่ผู้ผลิตยาไม่ทราบแน่ชัด นั่นทำให้ผลการทดลองระยะสุดท้ายครั้งแรกจากโนวาร์ติส ซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นภายในปีนี้ ซึ่งมีความสำคัญต่อกระบวนการทั้งหมด

“ประวัติศาสตร์สอนเราว่าคุณไม่สามารถคาดเดาได้” ดร. สตีฟ นิสเซน ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิชาการของสถาบันโรคหัวใจ หลอดเลือดและทรวงอก แห่งคลีฟแลนด์คลินิก ซึ่งเป็นผู้วิจัยหลักของการทดลอง pelacarsen ระยะที่ 3 ของ Novartis ซึ่งเป็นยาทดลองของบริษัทในการลด Lp(a) “เราคิดว่าการเพิ่ม HDL จะเป็นประโยชน์และไม่ได้ผล ดังนั้นฉันคิดว่าเราต้องเปิดใจให้กว้าง”

Lp(a) หรือไลโปโปรตีน (a) ถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1963 มันเป็นญาติที่อันตรายกว่ากับคอเลสเตอรอลชนิด LDL ที่รู้จักกันดี เพราะมันไปอุดตันหลอดเลือดแดงและส่งเสริมให้เกิดลิ่มเลือด ทำให้เกิดความเสี่ยง 2 ประการด้วยอนุภาคเพียงอนุภาคเดียว เกือบ 50 ปีหลังจากการค้นพบ Lp(a) นักวิจัยพบว่าผู้ที่มีระดับ Lp(a) สูงมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจวายสูงกว่าผู้ที่ไม่มี Lp(a) มากกว่าสองเท่า

ปริมาณ Lp(a) ที่บุคคลหนึ่งไหลเวียนในร่างกายนั้นถูกกำหนดโดยยีนของพวกเขาเกือบทั้งหมด ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์ เช่น การควบคุมอาหารและการออกกำลังกายไม่ส่งผลต่อระดับ Lp(a) เช่นเดียวกับระดับ LDL ทำให้ผู้คนไม่มีทางเลือกที่ดีในการลดระดับดังกล่าว

ปัจจุบัน แพทย์สนับสนุนให้ผู้คนมุ่งเน้นไปที่ปัจจัยที่สามารถเปลี่ยนแปลงได้ เช่น การลดคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี การลดความดันโลหิต การรักษาโรคอ้วนและโรคเบาหวาน และการออกกำลังกาย กลยุทธ์เหล่านั้นสามารถช่วยปกป้องผู้คนจาก Lp (a) สูงได้ระยะหนึ่ง Nissen กล่าว ยาใหม่ๆ สามารถรักษาคนได้ยาวนานขึ้น

โนวาร์ทิส แอมเจน และลิลลี่ได้พิสูจน์แล้วว่ายาทดลองของพวกเขาลดระดับ Lp(a) ได้มากกว่า 80% ตอนนี้พวกเขาจะต้องแสดงให้เห็นว่านั่นแปลเป็นผลประโยชน์ที่จับต้องได้ หากเป็นเช่นนั้น ยาดังกล่าวอาจมียอดขายต่อปีที่ 5.6 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2575 ตามการประมาณการที่เป็นเอกฉันท์จาก Evaluate ซึ่งเป็นบริษัทข่าวกรองทางการค้าด้านเภสัชกรรม

“เราไม่รู้ว่าคุณต้องลดระดับลงมากแค่ไหน” Nissen กล่าว “เราไม่รู้ว่าคุณต้องสูงแค่ไหนจึงจะได้รับประโยชน์จากการลดระดับลง การประมาณว่าคุณต้องลดระดับลงมากเพียงใดเพื่อป้องกันเหตุการณ์จากการศึกษาทางพันธุกรรมนั้นมีความผันแปรสูง ดังนั้นเราจึงไม่มีคำตอบ และเราจะไม่มีคำตอบจนกว่าจะถึงวันที่เราเปิดเผยการทดลองนี้”

สิ่งนี้จะเกิดขึ้นประมาณกลางปี ​​นายวาส นาราสิมัน ซีอีโอของโนวาร์ทิส กล่าวในการเรียกผลประกอบการไตรมาสที่สี่ของบริษัทในเดือนกุมภาพันธ์ การทดลองนี้กำลังศึกษาว่ายา pelacarsen ของ Novartis และพันธมิตรของบริษัท Ionis สามารถป้องกันผลลัพธ์ เช่น หัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองในผู้ที่มีระดับ Lp(a) ในเลือดสูง ซึ่งเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจได้หรือไม่ Novartis เลื่อนการอ่านข้อมูลออกไปหนึ่งปี เนื่องจากผู้คนไม่ประสบกับเหตุการณ์ต่างๆ เร็วเท่าที่บริษัทคาดไว้ในการทดลองใช้มานานหลายปี

Narasimhan กล่าวว่านั่นอาจเกี่ยวข้องกับข้อเท็จจริงที่ว่านักวิจัยกำลังจัดการปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ของผู้เข้าร่วม เขากล่าวว่าโนวาร์ติสยังคงตื่นเต้นที่ได้เห็นข้อมูล และอาจสร้าง “ยาประเภทใหม่ทั้งหมดที่สามารถช่วยเหลือผู้ป่วยทั้งกลุ่มที่ไม่มีทางเลือกอื่นได้”

ยาของโนวาร์ทิสใช้กลไกที่แตกต่างจากคู่แข่งที่ใกล้เคียงที่สุดรายถัดไปจากแอมเจนและลิลลี่ ยาเหล่านั้น ได้แก่ olpasiran ของ Amgen และ lepodisiran ของ Lilly ดูมีประสิทธิภาพมากกว่าในการทดลองระดับกลาง ซึ่งนำไปสู่การลด Lp (a) ที่มากขึ้น

ผลการทดลองที่สำคัญของแอมเจนคาดว่าจะเกิดขึ้นในช่วงปลายปีนี้หรือต้นปีหน้า ก่อนที่บริษัทจะเลื่อนไทม์ไลน์ออกไป ขณะนี้บริษัทกล่าวว่ามีแผนที่จะให้ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับกำหนดเวลาในต้นปี 2570

เจย์ แบรดเนอร์ รองประธานบริหารฝ่ายวิจัยและพัฒนาของแอมเจน กล่าวว่าเป็นไปไม่ได้ที่จะบอกว่าเหตุใดจึงใช้เวลานานกว่าที่คนจำนวนมากพอที่จะมีอาการหัวใจวายเพื่อวิเคราะห์ผลลัพธ์โดยไม่ต้องดูข้อมูล

“ความชัดเจนของสัญญาณจากพันธุศาสตร์ประชากรและสัญญาณที่ให้กำลังใจจาก [earlier trials] ทำให้นี่เป็นการเดิมพันที่ชาญฉลาดมาก” แบรดเนอร์กล่าว ผลลัพธ์ที่กำลังจะเกิดขึ้นจากโนวาร์ทิสจะเป็นแนวทางว่ายาที่กำหนดเป้าหมายด้วย Lp (a) สามารถส่งผลต่อผลลัพธ์ทางคลินิกได้อย่างไร เขากล่าว พร้อมเสริมว่าเขา “มีความมั่นใจอย่างมากเกี่ยวกับสมมติฐานนี้”

ลิลลี่คาดว่าจะแบ่งปันข้อมูลจากการทดลองยา lepodisiran ระยะที่ 3 ในปี 2572 การทดลองทั้งหมดได้รับการออกแบบให้แตกต่างออกไปเล็กน้อย ซึ่งอาจสร้างการเปลี่ยนแปลงในผลลัพธ์ได้ ดร. มิเชล โอโดโนฮิว แพทย์โรคหัวใจจาก Mass General Brigham Heart & Vascular Institute และผู้ตรวจสอบหลักของการทดลอง Olpasiran ของ Amgen's Ocean(a) กล่าว

“ดังนั้นจึงมีเหตุผลให้คิดว่าขนาดของผลประโยชน์อาจแตกต่างกันไปตามโครงการต่างๆ” เธอกล่าว

แม้ว่าผู้ผลิตยาจะให้ความสนใจ แต่มีแพทย์เพียงไม่กี่รายที่ทดสอบระดับ Lp(a) ของผู้ป่วย ผู้ใหญ่น้อยกว่า 1% ได้รับการทดสอบในสหรัฐอเมริกาในปี 2024 และการทดสอบกระจุกตัวอยู่ในรัฐไม่กี่รัฐ ตามการศึกษาบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ครั้งหนึ่ง

การตรวจคัดกรองเกี่ยวข้องกับการเจาะเลือดเป็นประจำ เช่นเดียวกับที่ใช้ในการวัดคอเลสเตอรอลประเภทอื่นๆ เมื่อเร็วๆ นี้ องค์กรโรคหัวใจชั้นนำเริ่มแนะนำให้ผู้ใหญ่ทุกคนเข้ารับการตรวจ Lp(a) อย่างน้อยหนึ่งครั้งในชีวิต ปัจจุบัน แพทย์บางคนไม่เต็มใจที่จะคัดกรองผู้คนเกี่ยวกับปัญหา เมื่อพวกเขาไม่มียารักษาโรค นิสเซนและโอโดโนฮิวกล่าว

มูลนิธิ Family Heart Foundation วางแผนที่จะสนับสนุนการเพิ่ม Lp(a) ในการทดสอบไขมันมาตรฐานที่ใช้วัดคอเลสเตอรอลประเภทอื่นๆ เช่น LDL แคเธอรีน วิเลมอน ซีอีโอขององค์กรกล่าว Wilemon อาศัยอยู่กับภาวะ Lp(a) ที่สูงขึ้น และภาวะหัวใจผิดปกติทางพันธุกรรมอีกประการหนึ่ง โดยเธอได้ผลักดันให้มีการตรวจคัดกรองมากขึ้น นับตั้งแต่ประสบภาวะหัวใจวายเมื่ออายุ 38 ปี และก่อตั้งองค์กรในปี 2554

เธอกล่าวว่ายา Lp(a) ได้ช่วยสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับการทดสอบแล้ว หากการรักษาประสบความสำเร็จในการทดลองทางคลินิก ก็อาจมีการตรวจคัดกรองเพิ่มเติมตามมา Jay Lee นักวิเคราะห์ของ Morningstar คิดว่าอาจต้องใช้เวลาในการสร้างตลาด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อ pelacarsen ของ Novartis เริ่มแรกจะใช้กับผู้ที่มีระดับ Lp(a) สูง และมีประวัติเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจ

แอมเจนและลิลลี่กำลังทดสอบว่ายาสามารถปกป้องผู้ที่มีระดับ Lp(a) ในระดับที่สูงขึ้นจากเหตุการณ์แรกนั้นได้หรือไม่ ผลลัพธ์เหล่านี้ยังต้องใช้เวลาอีกหลายปี โดยคาดว่าการพิจารณาคดีของลิลลี่จะอ่านออกในปี 2572

ในระหว่างนี้ ลิลลี่ไม่รอที่จะเดิมพันเพิ่ม บริษัทกำลังทดสอบยาเม็ดรายวัน และได้บริษัทที่ต้องการใช้การตัดต่อยีนเพื่อลดระดับ Lp(a) ด้วยการรักษาเพียงครั้งเดียว

“เรามีโอกาสยิงเข้าประตูมากมาย” นิสเซ่นจากคลีฟแลนด์คลินิกกล่าว “เราหวังว่าอย่างน้อยหนึ่งในนั้นจะจบลงที่หลังตาข่าย”

นักลงทุนไม่เชื่อ Asad Haider นักวิเคราะห์ของ Goldman Sachs กล่าว พวกเขากังวลว่าความล่าช้าในการพิจารณาคดีของโนวาร์ทิสมีความหมายต่อยาอย่างไร และพวกเขากังวลว่าแม้ว่ายาจะได้ผล แต่ก็อาจต้องใช้เวลาหลายปีกว่าที่พวกเขาจะกลายมาเป็นหนังดัง เขากล่าว

“นั่นเป็นเหตุผลว่าทำไมการทดลองใช้ที่โนวาร์ติสจึงมีความสำคัญอย่างมากต่อวิธีที่ผู้คนคิดเกี่ยวกับการปลดล็อค” ไฮเดอร์กล่าว

วิเลมอนจากมูลนิธิ Family Heart คิดว่าตลาดยาอยู่ที่นั่น เธอมองว่าการคัดกรองเป็นปัญหาที่สำคัญที่สุดและการเข้าถึงเป็นประเด็นที่สอง เธอชี้ไปที่สารยับยั้ง PCSK9 ซึ่งเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการลดระดับคอเลสเตอรอลชนิด LDL ซึ่งต้องดิ้นรนเป็นเวลาหลายปีเพื่อให้ได้รับแรงฉุดจนกระทั่งผู้ผลิตยาลดราคาลง

แต่ก่อนที่ข้อมูลจะแพร่หลายไปเสียก่อน เธอบอกว่าเธอและชุมชน Lp(a) ทั้งหมดกำลังจับตาดูงานค้ายาของ Novartis